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代表成果
Nature Communications发表关于鱼类非经典炎症小体抗感染分子机制的研究成果
来源:海洋生物学与生物技术功能实验室     通讯员:刘晓红     2018-09-20 15:21:24
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炎症小体(inflammasomes) 是一种由细胞浆内天然免疫识别受体参与组装的多蛋白复合物,其激活在应答危险信号并促进白介素IL-1β和IL-18分泌过程中扮演了重要作用。在哺乳动物中,经典炎症小体和非经典炎症小体分别通过激活caspase-1和caspase-11,触发一种特殊的细胞死亡模式——pyroptosis,进而抵御感染。近年来,不断有研究证实细胞炎性坏死或细胞焦亡是一种机体在感知病原微生物浸染后启动的免疫防御反应,在拮抗和清除病原感染以及内源危险信号中发挥重要作用。但是,在鱼类等低等脊椎动物中是否也存在炎症小体,其如何介导抗感染免疫效应的分子机制仍然有待解析。近日,国际知名刊物Nature的综合类子刊Nature Communications以“Sensing of cytosolic LPS through caspy2 pyrin domain mediates noncanonical inflammasome activation in zebrafish”为题,发表了海洋试点国家实验室海洋生物学与生物技术功能实验室科学家主持的研究成果。

研究者通过建立了细菌感染激活鱼类细胞焦亡模型,鉴定出细菌内毒素在斑马鱼中的胞内天然免疫受体蛋白Caspy2,在结合LPS后发生寡聚而活化,诱导鱼类细胞焦亡。该结果阐明了鱼类细胞焦亡的关键分子机制,解析了非经典炎症小体信号在鱼类肠道感染过程中发挥的免疫防御功能,提出了调控鱼类内毒素休克效应的新模型。该研究对于认识先天免疫反应在漫长岁月中的适应和进化机制具有重要意义,也为水产养殖业靶向药物的理性设计和败血症药物和疫苗的研发提供了新的理论研究模型。

海洋生物学与生物技术功能实验室青年科学家刘琴教授为该论文的通讯作者,研究工作受到张元兴教授、王启要教授的大力支持。本课题受到国家自然科学基金重点项目、优青人才计划项目和中国科协青年人才托举工程项目等经费支持。


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斑马鱼非经典炎症小体激活信号通路示意图


文章信息:Dahai Yang, Xin Zheng, Shouwen Chen, Zhuang Wang, Wenting Xu, Jinchao Tan, Mingyu Hou, Wenhui Wang,Zhaoyan Gu, Qiyao Wang, Ruilin Zhang, Yuanxing Zhang, Qin Liu*, Sensing of cytosolic LPS through caspy2 pyrin domain mediates noncanonical inflammasome activation in zebrafish, Nature Communications 2018, 9: 3025.


 (责任编辑:王文娟)


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